Barruko airean dauden konposatu organiko lurrunkorren mailen aldaketak eta arnasketa-laginketaren estandarizazioan duten eragina

Eskerrik asko Nature.com bisitatzeagatik. Erabiltzen ari zaren arakatzailearen bertsioak CSS laguntza mugatua du. Esperientzia onena lortzeko, arakatzaile eguneratua erabiltzea gomendatzen dizugu (edo Internet Explorer-en bateragarritasun modua desgaitzea). Bitartean, laguntza jarraitua bermatzeko, gunea estilo eta JavaScript gabe errendatuko dugu.
Azken bi hamarkadetan, arnasa botatako airean dauden konposatu organiko lurrunkorren (KOL) analisiarekiko interesa handitu egin da. Oraindik ere ziurgabetasunak daude laginketaren normalizazioari buruz eta barneko aireko konposatu organiko lurrunkorrek arnasa botatako airearen konposatu organiko lurrunkorren kurban eragiten duten ala ez. Ebaluatu barneko aireko konposatu organiko lurrunkorrak ospitaleko inguruneko arnasketa-laginketa guneetan eta zehaztu ea horrek arnasketaren konposizioan eragiten duen. Bigarren helburua barneko aireko konposatu organiko lurrunkorren edukiaren eguneroko gorabeherak aztertzea zen. Barneko airea bost tokitan bildu zen goizez eta arratsaldez, laginketa-ponpa bat eta desortzio termiko (TD) hodi bat erabiliz. Bildu arnasketa-laginak goizean bakarrik. TD hodiak gas-kromatografia bidez aztertu ziren, hegaldi-denbora masa-espektrometriarekin (GC-TOF-MS) batera. Guztira 113 KOL identifikatu ziren bildutako laginetan. Aldagai anitzeko analisiak arnasketa-airearen eta giroko airearen arteko bereizketa argia erakutsi zuen. Barneko airearen konposizioa egunean zehar aldatzen da, eta toki desberdinek arnasketa-profilean eragiten ez duten KOL espezifikoak dituzte. Arnasketek ez zuten kokapenaren araberako bereizketarik erakutsi, eta horrek iradokitzen du laginketa toki desberdinetan egin daitekeela emaitzetan eragin gabe.
Konposatu organiko lurrunkorrak (KOL) karbono-oinarritutako konposatuak dira, giro-tenperaturan gaseosoak direnak eta prozesu endogeno eta exogeno askoren azken produktuak1. Hamarkadetan zehar, ikertzaileek KOLetan interesa izan dute, gizakien gaixotasunen biomarkatzaile ez-inbaditzaile gisa izan dezaketelako. Hala ere, ziurgabetasuna dago arnas laginen bilketa eta analisiari dagokionez.
Arnasketaren analisiak estandarizatzeko arlo gako bat barruko giro-airean dauden KOLen atzeko planoan daudenak da. Aurreko ikerketek erakutsi dute barruko giro-airean dauden KOLen atzeko plano-mailek eragina dutela arnasa botatako airean aurkitzen diren KOLen mailetan3. Boshier et al. 2010ean, hautatutako ioien fluxu-masa espektrometria (SIFT-MS) erabili zen hiru ingurune klinikotan zazpi konposatu organiko lurrunkorren mailak aztertzeko. Ingurumeneko konposatu organiko lurrunkorren maila desberdinak identifikatu ziren hiru eskualdeetan, eta horrek, aldi berean, barruko airean dauden konposatu organiko lurrunkor zabalduak gaixotasunen biomarkatzaile gisa erabiltzeko gaitasunari buruzko orientazioa eman zuen. 2013an, Trefz et al. Kirurgia-gelako giro-airea eta ospitaleko langileen arnasketa-ereduak ere kontrolatu ziren lanegunean zehar. Ikusi zuten sebofluranoa bezalako konposatu exogenoen mailak, bai gelako airean bai arnasa botatako airean, lanaldiaren amaieran 5 puntu igo zirela, eta horrek galderak sortzen ditu noiz eta non hartu behar diren laginak pazienteei arnasketaren analisietarako, nahasteko faktore horien arazoa gutxitzeko. Honek Castellanos et al.-en ikerketarekin korrelazioa du. 2016an, sebofluranoa aurkitu zuten ospitaleko langileen arnasetan, baina ez ospitaletik kanpoko langileen arnasetan. 2018an, Markar et al.-ek barneko airearen konposizioaren aldaketek arnasaren analisian duten eragina frogatu nahi izan zuten, hestegorriko minbizian botatako airearen diagnostiko-gaitasuna ebaluatzeko egindako ikerketaren barruan7. Altzairuzko kontrabihotz bat eta SIFT-MS erabiliz laginketa-prozesuan, zortzi konposatu organiko lurrunkor identifikatu zituzten barneko airean, laginketaren kokapenaren arabera nabarmen aldatzen zirenak. Hala ere, KOL hauek ez ziren sartu azken arnasaren KOLen diagnostiko-ereduan, beraz, haien eragina baliogabetu egin zen. 2021ean, Salman et al.-ek ikerketa bat egin zuten hiru ospitaletako KOLen mailak 27 hilabetez kontrolatzeko. 17 KOL identifikatu zituzten urtaro-bereizle gisa, eta iradoki zuten 3 µg/m3-ko maila kritikoaren gainetik botatako KOLen kontzentrazioak ez direla litekeena KOLen kutsaduraren ondorioz gertatzea8.
Atalase-mailak ezartzeaz edo konposatu exogenoak erabat baztertzeaz gain, atzeko plano-aldakuntza hori ezabatzeko alternatibak honako hauek dira: gelako aire-lagin parekatuak biltzea, arnastu daitekeen gelan kontzentrazio altuetan dauden KOLen mailak zehaztu ahal izateko. arnasa hartu den airetik ateratzen da. 9. airea mailatik kentzen da "gradiente albeolarra" lortzeko. Beraz, gradiente positibo batek 10. konposatu endogenoaren presentzia adierazten du. Beste metodo bat parte-hartzaileek teorian KOL11 kutsatzailerik gabeko "aire purifikatua" arnastea da. Hala ere, hau astuna da, denbora asko eskatzen du, eta ekipamenduak berak KOL kutsatzaile gehigarriak sortzen ditu. Maurer et al.-ek egindako ikerketa batean. 2014an, aire sintetikoa arnastu zuten parte-hartzaileek 39 KOL murriztu zituzten, baina 29 handitu zituzten barruko giro-airea arnastu zutenarekin alderatuta12. Aire sintetikoaren/purifikatuaren erabilerak arnasketa-laginketa-ekipoen eramangarritasuna ere asko mugatzen du.
Inguruko KOL mailak egunean zehar aldatzea espero da, eta horrek arnasketaren laginketaren estandarizazioan eta zehaztasunean gehiago eragin dezake.
Masa-espektrometrian egindako aurrerapenek, besteak beste, desortzio termikoa gas-kromatografiarekin eta hegaldi-denboraren masa-espektrometriarekin (GC-TOF-MS) akoplatuta, KOLen analisirako metodo sendoagoa eta fidagarriagoa ere eman dute, ehunka KOL aldi berean detektatzeko gai dena, eta, beraz, analisi sakonagoa egiteko. Horri esker, gelako giro-airearen konposizioa eta lagin handiak leku eta denborarekin nola aldatzen diren xehetasun gehiagorekin karakterizatu daitezke.
Ikerketa honen helburu nagusia ospitaleko inguruneko laginketa-gune ohikoenetan barruko giro-airean dauden konposatu organiko lurrunkorren maila desberdinak zehaztea izan zen, eta horrek nola eragiten dion botatako airearen laginketari. Bigarren mailako helburu bat barruko giro-airean KOLen banaketan eguneko edo geografikoki aldaketa esanguratsuak zeuden zehaztea izan zen.
Arnas laginak, baita dagokien barneko aire laginak ere, goizean bost toki ezberdinetan bildu eta GC-TOF-MS bidez aztertu ziren. Guztira 113 KOL detektatu eta erauzi ziren kromatogramatik. Errepikatutako neurketak batez bestekoarekin konboluzionatu ziren, erauzitako eta normalizatutako gailur eremuen osagai nagusien analisia (PCA) egin aurretik, muturreko balioak identifikatu eta kentzeko. Karratu txikienen diskriminazio-analisi partzialaren (PLS-DA) bidezko gainbegiratutako analisiak arnasketa-airearen eta giroko airearen laginen arteko bereizketa argia erakutsi ahal izan zuen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1. irudia). Karratu txikienen diskriminazio-analisi partzialaren (PLS-DA) bidezko gainbegiratutako analisiak arnasketa-airearen eta giroko airearen laginen arteko bereizketa argia erakutsi ahal izan zuen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1. irudia). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом натодом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха воздуха (R,97Y, = 20,97Y <0,001) (er. 1). Ondoren, karratu txikienen diskriminazio partzialaren analisi kontrolatuak (PLS-DA) arnasketa-laginen eta giroko airearen laginen arteko bereizketa argia erakutsi ahal izan zuen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (1. irudia).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（（p < 10,00（p < 10,00通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吤 ​​脶吤 析呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наиментодом наиментававантного затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеха в помеще, 92 = 90, 92 = 92 p <0,001) (er. 1). Karratu txikienen diskriminazio partzialaren analisi kontrolatuak (PLS-DA) arnasketa-laginen eta barneko aire-laginen arteko bereizketa argia erakutsi ahal izan zuen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1. irudia). Taldeen bereizketa 62 KOL ezberdinek bultzatu zuten, garrantzi aldakorreko proiekzio (VIP) puntuazio > 1arekin. Lagin mota bakoitza ezaugarritzen duten KOLen zerrenda osoa eta dagokien VIP puntuazioak 1. taula osagarrian aurki daitezke. Taldeen bereizketa 62 KOL ezberdinek bultzatu zuten, garrantzi aldakorreko proiekzio (VIP) puntuazio > 1arekin. Lagin mota bakoitza ezaugarritzen duten KOLen zerrenda osoa eta dagokien VIP puntuazioak 1. taula osagarrian aurki daitezke. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной ва1ж. Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, eta их соответствующие оценаки VIP оценжи в образца дополнительной таблице 1. Taldekatzea 62 GKE desberdinek bultzatu zuten, Garrantzi Aldakorreko Proiekzio (GIP) puntuazioa > 1 zutelarik. Lagin mota bakoitza ezaugarritzen duten GKEen zerrenda osoa eta dagokien VIP puntuazioak 1. taula osagarrian aurki daitezke.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. Taldeen bereizketa 62 KOL ezberdinek bultzatu zuten, garrantzi aldako proiekzio puntuazioa (VIP) > 1ekin.Lagin mota bakoitza ezaugarritzen duten KOLen zerrenda osoa eta dagokien VIP puntuazioak 1. taula osagarrian aurki daitezke.
Arnasketak eta barneko aireak konposatu organiko lurrunkorren banaketa desberdinak erakusten dituzte. PLS-DArekin egindako analisi gainbegiratuak goizean bildutako arnasketa- eta giro-aireko KOLen profilei bereizketa argia erakutsi zuen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). PLS-DArekin egindako analisi gainbegiratuak goizean bildutako arnasketa- eta giro-aireko KOLen profilei bereizketa argia erakutsi zuen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгисаних соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 1,9060, p). PLS-DA kontrolatutako analisiak goizean bildutako konposatu organiko lurrunkorren profilen eta arnasbotatako airearen arteko bereizketa argia erakutsi zuen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R97Y =，. = 0,96，p <0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды ЛОС четкое помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA erabiliz egindako analisi kontrolatuak goizean bildutako arnasketaren eta barneko airearen KOL profilen bereizketa argia erakutsi zuen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Errepikatutako neurketak batez bestekora murriztu ziren eredua eraiki aurretik. Elipseek % 95eko konfiantza-tarteak eta izartxo-taldearen zentroideak erakusten dituzte.
Goizez eta arratsaldez barruko airean konposatu organiko lurrunkorren banaketan dauden desberdintasunak PLS-DA erabiliz ikertu ziren. Modeloak bi denbora-puntuen arteko bereizketa esanguratsua identifikatu zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2. irudia). Modeloak bi denbora-puntuen arteko bereizketa esanguratsua identifikatu zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2. irudia). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,201, p <0,20). Modeloak bi denbora-puntuen arteko bereizketa esanguratsua agerian utzi zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2. irudia).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,201, p <0,20). Modeloak bi denbora-puntuen arteko bereizketa esanguratsua agerian utzi zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2. irudia). Hau 1etik gora VIP puntuazioa zuten 47 KOLek bultzatu zuten. Goizeko laginak karakterizatzen zituzten VIP puntuaziorik altuena zuten KOLen artean, alkano adarkatu anitzak, azido oxalikoa eta hexakosanoa zeuden, eta arratsaldeko laginetan, berriz, 1-propanol, fenol, azido propanoiko, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil ester, isopreno eta nonanal gehiago zeuden. Hau 1etik gora VIP puntuazioa zuten 47 KOLek bultzatu zuten. Goizeko laginak karakterizatzen VIP puntuaziorik altuena zuten KOLen artean, alkano adarkatu anitzak, azido oxalikoa eta hexakosanoa zeuden, eta arratsaldeko laginetan, berriz, 1-propanol, fenol, azido propanoiko, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil ester, isopreno eta nonanal gehiago zeuden. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой сой сой сой VIP оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали несколько разветвленных алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изо пропанола Hau VIP puntuazioa > 1 duten 47 konposatu organiko lurrunkorren presentziaren ondorioz izan zen. Goizeko laginetan VIP puntuaziorik altuena zuten KOLen artean hainbat alkano adarkatu, azido oxalikoa eta hexakosanoa zeuden, eguneko laginetan, berriz, 1-propanol, fenol, azido propanoikoak, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eterra, isoprenoa eta nonanala gehiago zeuden.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Hau 1etik gorako VIP puntuazioa duten 47 VOC-ek errazten dute.Goizeko laginaren VIP balorazio altuena zuten KOLek hainbat alkano adarkatu, azido oxalikoa eta hexadekano izan ziren, eta arratsaldeko laginak, berriz, 1-propanol, fenol, azido propionikoa, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil esterra, isopreno eta nonanal gehiago zituen.Barruko airearen konposizioaren eguneroko aldaketak ezaugarritzen dituzten konposatu organiko lurrunkorren (KOL) zerrenda osoa 2. taula osagarrian aurki daiteke.
Barruko airean KOLen banaketa aldatu egiten da egunean zehar. PLS-DArekin egindako analisi gainbegiratuak goizean edo arratsaldean bildutako gelako airearen laginen arteko bereizketa erakutsi zuen (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). PLS-DArekin egindako analisi gainbegiratuak goizean edo arratsaldean bildutako gelako airearen laginen arteko bereizketa erakutsi zuen (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение утром и днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DArekin egindako analisi kontrolatuak goizean eta arratsaldean bildutako barneko aire laginen arteko bereizketa erakutsi zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间分示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻在分圻（R2 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помех, сномех утром или днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). PLS-DA erabiliz egindako zaintza-analisiak goizez edo arratsaldez bildutako barne-aire laginen bereizketa erakutsi zuen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipseek % 95eko konfiantza-tarteak eta izartxo-taldeko zentroideak erakusten dituzte.
Laginak Londresko St Mary's Ospitaleko bost toki ezberdinetan bildu ziren: endoskopia gela batetik, ikerketa klinikoko gela batetik, ebakuntza-gela batetik, anbulatorio batetik eta masa-espektrometriako laborategi batetik. Gure ikerketa-taldeak toki hauek erabiltzen ditu aldizka pazienteak errekrutatzeko eta arnasketa-laginak biltzeko. Lehen bezala, barruko airea goizez eta arratsaldez bildu zen, eta arnastu gabeko airearen laginak goizez bakarrik bildu ziren. PCAk gelako aire laginen kokapenaren araberako bereizketa nabarmendu zuen bariantzaren analisi multibariatzaile permutazionalaren bidez (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a irudia). PCAk gelako aire laginen kokapenaren araberako bereizketa nabarmendu zuen bariantzaren analisi multibariatzaile permutazionalaren bidez (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a irudia). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаноговом перестаногом ногово дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCAk gelako aire laginen kokapenaren araberako bereizketa agerian utzi zuen bariantzaren analisi multibariatzaile permutazionala erabiliz (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a irudia). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0.001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочногомогомовочногомого дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCAk gelako aire laginen tokiko bereizketa nabarmendu zuen bariantzaren analisi multibariazionala erabiliz (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (3a irudia).Beraz, PLS-DA eredu parekatuak sortu ziren, non kokapen bakoitza beste kokapen guztiekin alderatzen den ezaugarrien sinadurak zehazteko. Modelo guztiak esanguratsuak izan ziren eta VIP puntuazioa > 1 zuten KOVak erauzi ziren dagokien kargarekin taldearen ekarpena identifikatzeko. Modelo guztiak esanguratsuak izan ziren eta VIP puntuazioa > 1 zuten KOVak erauzi ziren dagokien kargarekin taldearen ekarpena identifikatzeko. Все модели были значимыми, eta ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоруй накой на определения группового вклада. Modelo guztiak esanguratsuak izan ziren, eta VIP puntuazioa > 1 zuten KOVak karga egokiarekin erauzi ziren taldearen ekarpena zehazteko.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, eta VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для длены групповых вкладов. Modelo guztiak esanguratsuak izan ziren eta VIP puntuazioa > 1 zuten KOVak erauzi eta bereizita igo ziren taldeen ekarpenak zehazteko.Gure emaitzek erakusten dute giro-airearen konposizioa kokapenaren arabera aldatzen dela, eta kokapen espezifikoen ezaugarriak identifikatu ditugu ereduen adostasuna erabiliz. Endoskopia unitatea undekano, dodekano, benzonitrilo eta bentzaldehido maila altuengatik bereizten da. Ikerketa Klinikoen Saileko (Gibelaren Ikerketa Saila bezala ere ezagutzen dena) laginek alfa-pineno, diisopropil ftalato eta 3-kareno gehiago erakutsi zuten. Kirurgia-gelako aire nahasia dekano adarkatu, dodekano adarkatu, tridekano adarkatu, azido propioniko, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil eter, tolueno eta 2- krotonaldehidoaren presentzia handiagoagatik bereizten da. Anbulatorioak (Paterson eraikina) 1-nonanol, binil lauril eter, bentzil alkohol, etanol, 2-fenoxi, naftaleno, 2-metoxi, isobutil salizilato, tridekano eta kate adarkatuko tridekano eduki handiagoa du. Azkenik, masa-espektrometria laborategian bildutako barneko aireak azetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furano, 2-pentil-, undekano adarkatu, etilbentzeno, m-xileno, o-xileno, furfural eta etilanisato gehiago erakutsi zituen. 3-kareno maila desberdinak zeuden bost guneetan, eta horrek iradokitzen du KOL hau kutsatzaile arrunta dela, azterketa klinikoaren eremuan behatutako maila altuenak dituena. Posizio bakoitza partekatzen duten KOL adostuen zerrenda 3. taula osagarrian aurki daiteke. Horrez gain, intereseko KOL bakoitzerako analisi unibariable bat egin zen, eta posizio guztiak elkarren artean alderatu ziren Wilcoxon bikoteka proba bat erabiliz, eta ondoren Benjamini-Hochberg zuzenketa bat egin zen. KOL bakoitzerako bloke-diagramak 1. irudi osagarrian aurkezten dira. Arnasketa-aparatuko konposatu organiko lurrunkorren kurbak kokapenarekiko independenteak zirela zirudien, PCA-n eta ondoren PERMANOVA-n ikusi zen bezala (p = 0,39) (3b irudia). Gainera, arnas laginen kokapen guztien artean binaka PLS-DA ereduak ere sortu ziren, baina ez zen desberdintasun esanguratsurik identifikatu (p > 0,05). Gainera, arnas laginen kokapen guztien artean binaka PLS-DA ereduak ere sortu ziren, baina ez zen desberdintasun esanguratsurik identifikatu (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями озданы местоположениями озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Horrez gain, PLS-DA eredu parekatuak ere sortu ziren arnas laginaren kokapen guztien artean, baina ez zen desberdintasun esanguratsurik aurkitu (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发现(p) 0.05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположжзличными местоположжзоположжз дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Horrez gain, PLS-DA eredu parekatuak ere sortu ziren arnas laginaren kokapen guztien artean, baina ez zen desberdintasun esanguratsurik aurkitu (p > 0,05).
Barruko airearen aldaketak, baina ez arnasa botatako airean, KOLen banaketa laginketa-gunearen arabera aldatzen da, PCA erabiliz gainbegiratu gabeko analisiak kokapen desberdinetan bildutako barneko aire-laginen arteko bereizketa erakusten du, baina ez dagokien arnasa botatako aire-laginen artekoa. Asteriskoek taldearen zentroideak adierazten dituzte.
Ikerketa honetan, barneko aireko KOLen banaketa aztertu dugu bost arnasketa laginketa gune ohikoetan, atzeko planoan dauden KOL mailek arnasketaren analisian duten eragina hobeto ulertzeko.
Barnealdeko aire laginen bereizketa bost kokapen ezberdinetan ikusi zen. Aztertutako eremu guztietan zegoen 3-karenoa izan ezik, bereizketa KOL desberdinek eragin zuten, kokapen bakoitzari izaera espezifikoa emanez. Endoskopiaren ebaluazioaren arloan, bereizketa eragiten duten konposatu organiko lurrunkorrak batez ere beta-pinenoa bezalako monoterpenoak eta dodekano, undekano eta tridekano bezalako alkanoak dira, garbiketa produktuetan erabili ohi diren olio esentzialetan aurkitzen direnak 13. Gailu endoskopikoak garbitzeko maiztasuna kontuan hartuta, KOL hauek barruko garbiketa prozesu maizen ondorio dira ziurrenik. Ikerketa klinikoko laborategietan, endoskopian bezala, bereizketa batez ere alfa-pinenoa bezalako monoterpenoei zor zaie, baina baita garbiketa agenteei ere. Kirurgia-gela konplexuan, KOLen sinadura batez ere alkano adarkatuek osatzen dute. Konposatu hauek kirurgia-tresnetatik lor daitezke, olio eta lubrifikatzaileetan aberatsak baitira14. Kirurgia-ingurunean, ohiko KOLek alkohol sorta bat barne hartzen dute: 1-nonanola, landare-olioetan eta garbiketa-produktuetan aurkitzen dena, eta bentzil alkohola, lurrinetan eta anestesiko lokaletan aurkitzen dena.15,16,17,18 Masa-espektrometriako laborategi bateko KOLak oso desberdinak dira beste arlo batzuetan espero direnetatik, hau baita ebaluatu den arlo ez-kliniko bakarra. Monoterpeno batzuk dauden arren, konposatu talde homogeneoago batek partekatzen du eremu hau beste konposatu batzuekin (2,2,2-trifluoro-N-metil-azetamida, piridina, undekano adarkatua, 2-pentilfuranoa, etilbentzenoa, furfurala, etilanisatoa). ), ortoxilenoa, meta-xilenoa, isopropanola eta 3-karenoa), hidrokarburo aromatikoak eta alkoholak barne. KOL horietako batzuk laborategian erabiltzen diren produktu kimikoen sekundarioak izan daitezke, eta laborategia TD eta likido injekzio moduan funtzionatzen duten zazpi masa-espektrometria sistemaz osatuta dago.
PLS-DArekin, barneko airearen eta arnas laginen arteko bereizketa sendoa ikusi zen, detektatutako 113 KOLetatik 62k eraginda. Barneko airean, KOL hauek exogenoak dira eta diisopropil ftalatoa, bentzofenona, azetofenona eta bentzil alkohola barne hartzen dituzte, plastifikatzaileetan eta lurrinetan erabili ohi direnak19,20,21,22; azken hau garbiketa produktuetan aurki daiteke16. Arnasestuka botatako airean aurkitzen diren produktu kimikoak KOL endogeno eta exogenoen nahasketa bat dira. KOL endogenoak batez ere alkano adarkatuez osatuta daude, lipidoen peroxidazioaren azpiproduktuak direnak23, eta isoprenoz, kolesterolaren sintesiaren azpiproduktu bat24. KOL exogenoen artean, beta-pinenoa eta D-limonenoa bezalako monoterpenoak daude, zitrikoen olio esentzialetara (garbiketa produktuetan ere asko erabiltzen direnak) eta elikagaien kontserbagarrietara13,25 eratorriak. 1-Propanola endogenoa izan daiteke, aminoazidoen deskonposizioaren ondoriozkoa, edo exogenoa, desinfektatzaileetan dagoena26. Barruko airea arnastea baino, konposatu organiko lurrunkorren maila altuagoak aurkitzen dira, eta horietako batzuk gaixotasunen biomarkatzaile posible gisa identifikatu dira. Etilbentzenoa hainbat arnas gaixotasunen biomarkatzaile potentziala dela frogatu da, besteak beste, biriketako minbizia, BGBK27 eta biriketako fibrosia28. Biriketako minbizia ez duten pazienteekin alderatuta, N-dodekano eta xileno mailak ere kontzentrazio altuagoetan aurkitu dira biriketako minbizia duten pazienteetan29 eta metazimol ultzera kolitis aktiboa duten pazienteetan30. Beraz, barruko airearen desberdintasunek arnasketa-profil orokorrean eragiten ez badute ere, KOL maila espezifikoetan eragina izan dezakete, beraz, barruko atzeko planoko airea kontrolatzea garrantzitsua izan daiteke oraindik ere.
Goizean eta arratsaldean bildutako barne-aire laginen artean ere bereizketa bat zegoen. Goizeko laginen ezaugarri nagusiak alkano adarkatuak dira, askotan garbiketa-produktuetan eta argizarietan exogenoki aurkitzen direnak31. Hori azaldu daiteke ikerketa honetan sartutako lau gela klinikoak gelako airearen laginketa egin aurretik garbitu zirelako. Eremu kliniko guztiak KOL desberdinek bereizten dituzte, beraz, bereizketa hau ezin zaio garbiketari egotzi. Goizeko laginekin alderatuta, arratsaldeko laginek, oro har, alkohol, hidrokarburo, ester, zetona eta aldehido nahasketa maila altuagoak erakutsi zituzten. Bai 1-propanola bai fenola desinfektatzaileetan aurki daitezke26,32, eta hori espero da egunean zehar eremu kliniko osoa aldizka garbitzen dela kontuan hartuta. Arnasa goizean bakarrik biltzen da. Hori beste faktore askoren ondorioz gertatzen da, egunean zehar botatako airean konposatu organiko lurrunkorren mailan eragina izan dezaketenak, eta horiek ezin dira kontrolatu. Horrek edarien eta janarien kontsumoa33,34 eta ariketa fisiko maila desberdinak35,36 barne hartzen ditu arnas laginketa egin aurretik.
KOLen analisia diagnostiko ez-inbaditzailearen garapenaren abangoardian dago oraindik. Laginketaren estandarizazioa erronka bat izaten jarraitzen du, baina gure analisiak behin betiko erakutsi zuen ez zegoela desberdintasun esanguratsurik toki desberdinetan bildutako arnasketa-laginen artean. Ikerketa honetan, erakutsi dugu barruko airean dauden konposatu organiko lurrunkorren edukia kokapenaren eta eguneko orduaren araberakoa dela. Hala ere, gure emaitzek ere erakusten dute horrek ez duela eragin nabarmenik botatako airean dauden konposatu organiko lurrunkorren banaketan, eta horrek iradokitzen du arnasketa-laginketa toki desberdinetan egin daitekeela emaitzetan eragin nabarmenik gabe. Lehentasuna ematen zaio hainbat toki sartzeari eta laginen bildumak denbora-tarte luzeagoetan bikoizteari. Azkenik, barruko airea toki desberdinetatik bereizteak eta botatako airean bereizketarik ez egoteak argi erakusten du laginketa-guneak ez duela eragin nabarmenik gizakien arnasketaren osaeran. Hori itxaropentsua da arnasketaren analisiari buruzko ikerketarako, arnasketa-datuen bilketaren estandarizazioan nahasgarri-faktore potentzial bat kentzen baitu. Subjektu bakarreko arnasketa-eredu guztiak gure ikerketaren muga bat izan ziren arren, giza portaerak eragiten dituen beste nahasgarri-faktore batzuen arteko desberdintasunak murriztu ditzake. Diziplina bakarreko ikerketa-proiektuak lehenago erabili dira arrakastaz ikerketa askotan37. Hala ere, analisi gehiago behar dira ondorio sendoak ateratzeko. Barruko airearen laginketa arrunta egitea gomendatzen da oraindik ere, arnasketaren laginketarekin batera, konposatu exogenoak baztertzeko eta kutsatzaile espezifikoak identifikatzeko. Isopropil alkohola ezabatzea gomendatzen dugu, garbiketa produktuetan duen prebalentziagatik, batez ere osasun-eremuetan. Ikerketa hau gune bakoitzean bildutako arnasketa lagin kopuruak mugatu zuen, eta arnasketa lagin kopuru handiago batekin lan gehiago behar da, giza arnasaren osaerak ez duela laginak aurkitzen diren testuinguruan eragin nabarmenik baieztatzeko. Gainera, hezetasun erlatiboaren (HE) daturik ez zen bildu, eta HE-an dauden desberdintasunek KOLen banaketan eragina izan dezaketela onartzen dugun arren, HE-aren kontrolean eta HE-aren datuen bilketan dauden erronka logistikoak nabarmenak dira eskala handiko ikerketetan.
Ondorioz, gure ikerketak erakusten du barruko airean dauden KOLak aldatzen direla kokapenaren eta denboraren arabera, baina ez dirudi hori gertatzen arnasketa-laginetan. Laginaren tamaina txikia denez, ezinezkoa da ondorio zehatzak ateratzea barruko aireak arnasketa-laginketan duen eraginari buruz eta analisi gehiago behar dira, beraz, gomendagarria da barruko airearen laginketa hartzea arnasketa egiten den bitartean, kutsatzaile potentzialak, KOLak, detektatzeko.
Esperimentua 10 lanegun jarraian egin zen Londresko St Mary's Ospitalean, 2020ko otsailean. Egunero, bi arnas lagin eta lau barne aire lagin hartu ziren bost kokapenetako bakoitzetik, guztira 300 lagin. Metodo guztiak dagokien jarraibide eta araudien arabera egin ziren. Bost laginketa-eremuen tenperatura 25 °C-tan kontrolatu zen.
Bost kokapen hautatu ziren barruko airearen laginketa egiteko: Espektrometria Masako Tresneriaren Laborategia, Anbulatorio Kirurgikoa, Kirurgia Gela, Ebaluazio Gunea, Ebaluazio Endoskopikoko Gunea eta Azterketa Klinikoko Gela. Eskualde bakoitza aukeratu zen gure ikerketa taldeak askotan erabiltzen dituelako arnasketa-analisietarako parte-hartzaileak errekrutatzeko.
Gelako airearen lagina Tenax TA/Carbograph desortzio termikoko (TD) hodien bidez hartu zen (Markes International Ltd, Llantrisan, Erresuma Batua), 250 ml/min-ko abiaduran 2 minutuz, SKC Ltd.-ren aire laginketa ponpa bat erabiliz; zailtasun osoa Aplikatu 500 ml giro-aire TD hodi bakoitzean. Ondoren, hodiak letoizko tapoiekin zigilatu ziren masa-espektrometria laborategira eramateko. Barruko airearen laginak txandaka hartu ziren toki bakoitzean, egunero 9:00etatik 11:00etara eta berriro 15:00etatik 17:00etara. Laginak bikoiztuta hartu ziren.
Barruko airearen laginketa egin zitzaien subjektu indibidualengandik arnas laginak bildu ziren. Arnasketa-laginketa prozesua NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee-k onartutako protokoloaren arabera egin zen (14/LO/1136 erreferentzia). Arnasketa-laginketa prozesua NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee-k onartutako protokoloaren arabera egin zen (14/LO/1136 erreferentzia). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленим Управленк исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Arnasketa-laginketa prozesua NHSko Ikerketa Medikoko Agintaritzak – Londres – Camden & Kings Cross Ikerketa Etika Batzordeak (14/LO/1136 erreferentzia) onartutako protokoloaren arabera egin zen.Arnasketa-laginketa prozedura NHS-London-Camden Medical Research Agency-k eta King's Cross Research Ethics Committee-k onartutako protokoloen arabera egin zen (14/LO/1136 erreferentzia). Ikertzaileak idatzizko baimen informatua eman zuen. Normalizazio helburuetarako, ikertzaileek ez zuten jan edo edan aurreko gauerditik. Arnasa bildu zen 1000 ml-ko Nalophan™ (PET polietileno tereftalato) poltsa erabiliz eta ahoko zigilu gisa erabilitako polipropilenozko xiringa batekin, Belluomo et al.-ek aurretik deskribatu bezala. Nalofan arnasketa-biltegiratze bitarteko bikaina dela frogatu da, bere geldotasunagatik eta konposatuaren egonkortasuna 12 orduz emateko gaitasunagatik38. Gutxienez 10 minutuz posizio horretan egonda, aztertzaileak lagin-poltsan arnasa hartzen du arnasketa lasai normala egiten duen bitartean. Bolumen maximora bete ondoren, poltsa xiringaren pistoi batekin ixten da. Barruko airearen laginketarekin gertatzen den bezala, erabili SKC Ltd.-ren aire laginketa ponpa 10 minutuz poltsatik airea TD hodiaren bidez ateratzeko: konektatu diametro handiko orratz bat iragazkirik gabe TD hodiaren beste muturrean dagoen aire ponpara, plastikozko hodien eta SKCren bidez. Akupuntura egin poltsan eta arnasketa egin 250 ml/min-ko abiaduran TD hodi bakoitzetik 2 minutuz, guztira 500 ml-ko arnasketa sartuz TD hodi bakoitzean. Laginak berriro ere bikoiztuta bildu ziren laginketaren aldakortasuna minimizatzeko. Arnasketak goizean bakarrik biltzen dira.
TD hodiak TC-20 TD hodi egokitzaile batekin garbitu ziren (Markes International Ltd, Llantrisant, Erresuma Batua) 40 minutuz 330 °C-tan, 50 ml/min-ko nitrogeno fluxuarekin. Lagin guztiak bildu eta 48 orduko epean aztertu ziren GC-TOF-MS erabiliz. Agilent Technologies 7890A GC bat TD100-xr desortzio termiko konfigurazio batekin eta BenchTOF Select MS batekin (Markes International Ltd, Llantrisan, Erresuma Batua) parekatu zen. TD hodia hasieran minutu 1ez aurrez garbitu zen 50 ml/min-ko fluxuarekin. Hasierako desortzioa 250 °C-tan egin zen 5 minutuz, 50 ml/min-ko helio fluxuarekin, KOLak tranpa hotz batera (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Erresuma Batua) desortzeko modu zatituan (1:10) 25 °C-tan. Tranpa hotzeko (bigarren mailako) desortzioa 250 °C-tan egin zen (60 °C/s-ko berotze balistikoarekin) 3 minutuz, 5,7 ml/min-ko He fluxu-abiadurarekin, eta GCrako fluxu-bidearen tenperatura etengabe berotu zen 200 °C-ra arte. Zutabea Mega WAX-HT zutabea zen (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, AEB). Zutabearen fluxu-abiadura 0,7 ml/min-tan ezarri zen. Labearen tenperatura lehenik 35 °C-tan ezarri zen 1,9 minutuz, eta gero 240 °C-ra igo zen (20 °C/min, 2 minutuz mantenduz). MS transmisio-lerroa 260 °C-tan mantendu zen eta ioi-iturria (70 eV-ko elektroi-inpaktua) 260 °C-tan mantendu zen. MS analizatzailea 30 eta 597 m/s artean erregistratzeko konfiguratu zen. Saiakuntza bakoitzaren hasieran eta amaieran desortzioa tranpa hotz batean (TD hodirik gabe) eta desortzioa TD hodi garbi eta baldintzatu batean egin ziren, arrastatze-efekturik ez zegoela ziurtatzeko. Arnas laginen desortzioaren aurretik eta ondoren analisi huts bera egin zen, laginak TD doitu gabe etengabe aztertu ahal izateko.
Kromatogramen ikuskapen bisuala egin ondoren, datu gordinak Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.) erabiliz aztertu ziren. Intereseko konposatuak arnasketa- eta giro-aireko lagin adierazgarrietatik identifikatu ziren. Oharrak KOLen masa-espektroan eta atxikipen-indizean oinarrituta daude, NIST 2017 masa-espektro liburutegia erabiliz. Atxikipen-indizeak kalkulatzeko, alkano nahaste bat (nC8-nC40, 500 μg/mL diklorometanoan, Merck, AEB) aztertu zen. Kalibrazio-soluzio kargatzeko plataforma baten bidez hiru TD hodi baldintzatutan 1 μL gehitu zen, eta TD-GC-MS baldintza berberekin aztertu zen. Konposatu gordinen zerrendatik, alderantzizko parekatze-faktorea > 800 zutenak bakarrik gorde ziren analisietarako. Atxikipen-indizeak kalkulatzeko, alkano nahaste bat (nC8-nC40, 500 μg/mL diklorometanoan, Merck, AEB) aztertu zen. Kalibrazio-soluzio kargatzeko plataforma baten bidez hiru TD hodi baldintzatutan 1 μL gehitu zen, eta TD-GC-MS baldintza berberekin aztertu zen. Konposatu gordinen zerrendatik, 800etik gorako alderantzizko parekatze-faktorea zutenak bakarrik gorde ziren analisietarako.Atxikipen-indizeak kalkulatu ziren alkanoen nahaste baten 1 µl aztertuz (nC8-nC40, 500 µg/ml diklorometanoan, Merck, AEB) hiru TD hodi baldintzatutan kalibrazio-soluzio kargatzeko unitate bat erabiliz eta TD-GC-MS baldintza berdinetan aztertuz.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэтноза были оставлены совпадения > 800. eta konposatuen jatorrizko zerrendatik, 800etik gorako alderantzizko bat etortze-koefizientea zuten konposatuak bakarrik gorde ziren analisietarako.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 造过 怡过 怠过将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌进进Atxikipen-indizeak alkanoen nahaste bat aztertuz kalkulatu ziren (nC8-nC40, 500 μg/ml diklorometanoan, Merck, AEB), 1 μl gehitu zitzaien hiru TD hodiei disoluzio-kargatzailea kalibratuz eta bertan gehitu zen.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS eta из исходного списка соединений, для анализа бализа бодного списка соединений соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. TD-GC-MS baldintza berberekin eta jatorrizko konposatuen zerrendatik eginda, 800etik gorako alderantzizko doikuntza faktorea zuten konposatuak bakarrik gorde ziren analisietarako.Oxigenoa, argona, karbono dioxidoa eta siloxanoak ere kentzen dira. Azkenik, seinale-zarata erlazioa 3 baino txikiagoa zuten konposatuak ere baztertu ziren. Azkenik, seinale-zarata erlazioa 3 baino txikiagoa zuten konposatuak ere baztertu ziren. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Azkenik, seinale-zarata erlazioa 3 baino txikiagoa zuten konposatuak ere baztertu ziren.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Azkenik, seinale-zarata erlazioa 3 baino txikiagoa zuten konposatuak ere baztertu ziren.Konposatu bakoitzaren ugaritasun erlatiboa datu-fitxategi guztietatik erauzi zen, ondoriozko konposatuen zerrenda erabiliz. NIST 2017rekin alderatuta, 117 konposatu identifikatu dira arnas laginetan. Hautaketa MATLAB R2018b softwarea (9.5 bertsioa) eta Gavin Beta 3.0 erabiliz egin zen. Datuak gehiago aztertu ondoren, beste 4 konposatu baztertu ziren kromatogramen ikuskapen bisualaren bidez, eta 113 konposatu utzi ziren ondorengo analisietan sartzeko. Konposatu hauen ugaritasuna berreskuratu zen arrakastaz prozesatutako 294 lagin guztietatik. Sei lagin kendu ziren datuen kalitate eskasa zela eta (TD hodi ihesak). Gainerako datu-multzoetan, Pearsonen alde bakarreko korrelazioak kalkulatu ziren 113 KOLen artean neurketa errepikatuen laginetan, erreproduzigarritasuna ebaluatzeko. Korrelazio-koefizientea 0,990 ± 0,016 izan zen, eta p balioa 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (batez besteko aritmetikoa ± desbideratze estandarra).
Analisi estatistiko guztiak R 4.0.2 bertsioan egin ziren (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria). Datuak aztertu eta sortzeko erabilitako datuak eta kodea publikoki eskuragarri daude GitHub-en (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integratutako gailurrak lehenik log-transformatu ziren eta gero azalera osoaren normalizazioa erabiliz normalizatu ziren. Neurketa errepikatuak zituzten laginak batez besteko baliora bildu ziren. "ropls" eta "mixOmics" paketeak erabiltzen dira gainbegiratu gabeko PCA ereduak eta gainbegiratutako PLS-DA ereduak sortzeko. PCAk 9 lagin-balio ez-ohiko identifikatzeko aukera ematen du. Arnasketa-lagin nagusia gelako airearen laginarekin batera taldekatu zen eta, beraz, hodi huts gisa hartu zen laginketa-erroreagatik. Gainerako 8 laginak 1,1'-bifenilo, 3-metiloa duten gelako airearen laginak dira. Proba gehiagok erakutsi zuten 8 lagin guztiek KOL ekoizpen nabarmen txikiagoa zutela beste laginekin alderatuta, eta horrek iradokitzen du isuri horiek hodiak kargatzean gizakiaren errore batek eragin zituela. Kokapenaren bereizketa PCA-n probatu zen PERMANOVA erabiliz, pakete begano batetik. PERMANOVAk taldeen zatiketa zentroideetan oinarrituta identifikatzeko aukera ematen du. Metodo hau lehenago erabili izan da antzeko metabolomikako ikerketa batzuetan39,40,41. ropls paketea erabiltzen da PLS-DA ereduen esangura ebaluatzeko, ausazko zazpi aldizko gurutzadura balidazioa eta 999 permutazioak erabiliz. 1etik gorako garrantzi aldakorreko proiekzioa (VIP) zuten konposatuak sailkapenerako garrantzitsutzat jo ziren eta esanguratsutzat hartu ziren. 1etik gorako garrantzi aldakorreko proiekzioa (VIP) zuten konposatuak sailkapenerako garrantzitsutzat jo ziren eta esanguratsutzat hartu ziren. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими для сими сохранялись как значимые. 1etik gorako garrantzi aldakorreko proiekzio puntuazioa (VIP) zuten konposatuak sailkapenerako egokiak zirela kontsideratu zen eta esanguratsu gisa mantendu ziren.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацо классификацосификацо значимыми. 1etik gorako garrantzi aldakorreko puntuazioa (VIP) zuten konposatuak sailkapenerako egokiak zirela kontsideratu zen eta esanguratsuak izaten jarraitu zuten.PLS-DA ereduko kargak ere atera ziren taldeen ekarpenak zehazteko. Kokapen jakin baterako KOVak PLS-DA eredu parekatuen adostasunean oinarrituta zehazten dira. Horretarako, kokapen guztietako KOL profilak elkarren aurka probatu ziren, eta VIP > 1 zuen KOL bat ereduetan etengabe esanguratsua bazen eta kokapen berari egozten bazen, kokapen espezifikotzat hartzen zen. Horretarako, kokapen guztietako KOL profilak elkarren aurka probatu ziren, eta VIP > 1 zuen KOL bat ereduetan etengabe esanguratsua bazen eta kokapen berari egozten bazen, kokapen espezifikotzat hartzen zen. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, eta если ЛО 1 VIP постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считалсы спецлия спецлия местоположения. Horretarako, kokapen guztietako KOV profilak elkarren aurka probatu ziren, eta VIP > 1 zuen KOV bat ereduetan etengabe esanguratsua bazen eta kokapen berari erreferentzia egiten bazion, orduan kokapen espezifikotzat jotzen zen.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 测试归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друг с друставлены друг с друставлены во всех местоположениях были сопоставлены друг с друставлены друг с друставлены считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отноус илсо ми отноус илсонно местоположению. Horretarako, kokapen guztietako KOV profilak elkarren artean alderatu ziren, eta VIP > 1 zuen KOV bat kokapenaren menpekotzat jo zen ereduan etengabe esanguratsua bazen eta kokapen berari erreferentzia egiten bazion.Arnasketa eta barneko aire laginen konparaketa goizean hartutako laginetarako bakarrik egin zen, arratsaldean ez baitzen arnasketa laginik hartu. Wilcoxon testa erabili zen aldagai bakarreko analisietarako, eta aurkikuntza faltsuen tasa Benjamini-Hochberg zuzenketa erabiliz kalkulatu zen.
Uneko ikerketan zehar sortutako eta aztertutako datu-multzoak dagokien egileengandik eskuragarri daude, arrazoizko eskaera eginez gero.
Oman, A. et al. Gizakien substantzia lurrunkorrak: Konposatu organiko lurrunkorrak (KOL) arnastetik botatako airean, azaleko jariaketetan, gernuan, gorotzetan eta listuan. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Ioi korronte selektiboaren hodi masa espektrometria gizakien arnasaren konposatu organiko lurrunkorren analisi zehatzerako. Protokolo nazionala. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR eta Romano, A. Konposatu organiko lurrunkorretan oinarritutako arnasketa-proben zehaztasuna eta metodologia-erronkak minbizia diagnostikatzeko. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR eta Romano, A. Konposatu organiko lurrunkorretan oinarritutako arnasketa-proben zehaztasuna eta metodologia-erronkak minbizia diagnostikatzeko.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. eta Romano, A. Minbizia diagnostikatzeko konposatu organiko lurrunkorretan oinarritutako ihes-airearen proben zehaztasuna eta metodologia-arazoak. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR eta Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR eta Romano, A. Konposatu organiko lurrunkorren bidezko minbiziaren diagnostikoan zehaztasuna eta metodologia-erronkak.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. eta Romano, A. Konposatu organiko lurrunkorren arnasketa-probak minbizia diagnostikatzeko zehaztasuna eta metodologia-arazoak.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. eta Hanna, GB Hiru ospitale-ingurunetako gas lurrunkorren mailen aldakuntza: arnasketa-proba klinikoetarako inplikazioak. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. eta Hanna, GB Hiru ospitale-ingurunetako gas lurrunkorren mailen aldakuntza: arnasketa-proba klinikoetarako inplikazioak.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. eta Khanna, GB. Gas lurrunkorren arrasto-mailen arteko desberdintasunak hiru ospitale-ingurunetan: garrantzia arnasketa-proba klinikoetarako. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. eta Khanna, GB. Gas lurrunkorren arrasto-mailen aldaketak hiru ospitale-ingurunetan: garrantzia arnasketa-proba klinikoetarako.J. Erlijiozko Erabakia. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Arnasketa-gasen denbora errealeko eta etengabeko monitorizazioa ingurune klinikoetan, protoi-transferentzia erreakzioaren hegaldi-denbora masa-espektrometria erabiliz. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM eta Sánchez, JM Arnasketa-gasen kontzentrazioak sebofluranoarekiko eta isopropil alkoholarekiko esposizioa islatzen dute ospitale-inguruneetan, laneko baldintzez kanpoko baldintzetan. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM eta Sánchez, JM Arnasketa-gasen kontzentrazioak sebofluranoarekiko eta isopropil alkoholarekiko esposizioa islatzen dute ospitale-inguruneetan, laneko baldintzez kanpoko baldintzetan.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM eta Sanchez, JM Arnastutako gasaren kontzentrazioak ospitale-ingurune batean eta lan-ingurune ez-egoeran seboflurano eta isopropil alkoholarekiko esposizioa islatzen dute. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚和异丙 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM eta Sanchez, JM Arnasbideetako gasen kontzentrazioek seboflurano eta isopropanolarekiko esposizioa islatzen dute ospitale-ingurune batean, paziente etzanetan.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Ebaluatu arnasketa-proba ez-inbaditzaileak hestegorriko eta urdaileko minbizia diagnostikatzeko. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Konposatu organiko lurrunkorren aldakortasuna barruko airean ingurune kliniko batean. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Bularreko minbiziaren arnasketa-markatzaile lurrunkorrak. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. eta Sabas, M. Pentanoaren gradiente albeolarra gizakien arnasketa normalean. Phillips, M., Greenberg, J. eta Sabas, M. Pentanoaren gradiente albeolarra gizakien arnasketa normalean.Phillips M, Greenberg J eta Sabas M. Albeoloen pentano gradientea gizakien arnasketa normalean. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. eta Sabas, M.Phillips M, Greenberg J eta Sabas M. Albeoloen pentano gradienteak gizakien arnasketa normalean.erradikal askeak. biltegiratze-tanga. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Arnasketa-laginketa estandarizatuaren karakterizazioa lineaz kanpo erabiltzeko. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Inguruko airearen kutsatzaileak garbitu arnasa botatako airearen neurketarako. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Alfa- eta beta-pinenoaren potentzial terapeutikoa: naturaren opari miragarria. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox produktu kimikoen informazio panela – bentzil alkohola. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (2021eko irailaren 22an kontsultatua).
Alfa Aesar – L03292 Benzil alkohola, % 99 https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (2021eko irailaren 22an kontsultatua).
Good Scents Company – Benzil alkohola. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (2021eko irailaren 22an kontsultatua).
CompTox produktu kimikoen panela diisopropil ftalatoa da. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (2021eko irailaren 22an kontsultatua).
Gizakiak, IARCren Arrisku Kartzinogenikoen Ebaluazioko Lantaldea. Bentzofenona. : Minbiziaren Ikerketarako Nazioarteko Agentzia (2013).
Good Scents Company – Azetofenona. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (2021eko irailaren 22an kontsultatua).
Van Gossum, A. eta Decuyper, J. Arnasaren alkanoak lipidoen peroxidazioaren adierazle gisa. Van Gossum, A. eta Decuyper, J. Arnasaren alkanoak lipidoen peroxidazioaren adierazle gisa.Van Gossum, A. eta Dekuyper, J. Alkanoen arnasketa lipidoen peroxidazioaren adierazle gisa. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Arnasa alkanoak 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. eta Dekuyper, J. Alkanoen arnasketa lipidoen peroxidazioaren adierazle gisa.EURO. herrialde aldizkaria 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. eta Cashman, KD Arnasaren isoprenoaren aplikazio potentzialak biomarkatzaile gisa medikuntza modernoan: ikuspegi laburra. Salerno-Kennedy, R. eta Cashman, KD Arnasaren isoprenoaren aplikazio potentzialak biomarkatzaile gisa medikuntza modernoan: ikuspegi laburra. Salerno-Kennedy, R. eta Cashman, KDIsoprenoaren aplikazio posibleak arnasketan medikuntza modernoan biomarkatzaile gisa: laburpen laburra. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. eta Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. eta Cashman, KD Arnasketa-isoprenoaren aplikazio potentzialak medikuntza modernorako biomarkatzaile gisa: laburpen laburra.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Arnasestututako airean dauden konposatu organiko lurrunkorren analisi zehatza erabiltzen da biriketako minbizia beste biriketako gaixotasunetatik eta pertsona osasuntsuetan bereizteko. Metabolites 10(8), 317 (2020).